План по запечатыванию Врат Ада, ради которого братья Винчестеры и пророк Кевин многим пожертвовали, провалился. В самом конце своей миссии Дин, узнавший, что исцеление Кроули, Короля Ада, будет стоить Сэму жизни, остановил брата. Но они не смогли предотвратить другого важного события: божий писец Метатрон, записавший Слово Божье, оказался на Небесах и изгнал оттуда всех ангелов.

Теперь они лишены своих крыльев и, соответственно, способностей к телепортации и вынуждены скитаться по земле. Кастиэль же утратил не только крылья, но и благодать – он теперь человек, которому предстоит свыкнуться со своей смертностью. Земля, населенная ангелами, - это вовсе не тот мир, в котором хотят жить Винчестеры, поэтому им нужно найти способ вернуть все на свои места. А тем временем в Аду, лишившемся Короля, набирает силы новый предводитель, который намерен воспользоваться смутными временами. Кроме того, Сэм все еще болен, и им с Дином нужно найти лекарство, пока не стало слишком поздно.

Призраки, демоны и прочие сверхъестественные твари существуют в действительности, и встреча с ними не сулит людям ничего хорошего. 2 ноября 1983 года семья Винчестеров пережила одну из таких встреч и изменилась навсегда. Мать семейства по имени Мэри погибла, а ее муж Джон, оставшийся с двумя сыновьями — четырехлетним Дином и полугодовалым Сэмом, узнал о существовании злых сил и задался целью отомстить убийце жены. Джон стал охотником — человеком, ищущим сверхъестественных тварей и убивающим их, и своих детей он воспитывал соответствующим образом.

Повзрослев, Сэм покинул семью, чтобы поступить в Стэнфордский университет, и несколько лет не общался с семьей. Поэтому встреча с Дином, который приехал к брату в Пало-Альто, чтобы попросить его о помощи, оказалась для Сэма неожиданностью. Дин сообщил ему, что отец, все 22 года не прерывавший поисков твари, убившей Мэри Винчестер, недавно пропал. Братьям предстоит отправиться в долгий путь, чтобы выяснить, что случилось с отцом, и помочь ему.